在這幾年，醫藥行業涌現了一些超級藥物，切中了巨大的臨床需求，例如新冠疫苗及藥物、免疫療法藥物，能造就數百億美元的市場空間，而這些賽道，也造就了很多股票的巨大漲幅，成為每輪醫藥股行情中的引領者。

因此，把握當下醫藥行業能產出大空間藥物的方向，也就了解了未來醫藥股漲幅最高的方向。

(資料圖)

如果我們要預判整個醫藥行業未來一些空間巨大的藥物，糖尿病治療領域的GLP-1RA（GLP-1受體激動劑）也許可以算一個，該藥物通過對減肥需求的額外覆蓋，同樣有著打開巨大需求的能力。

人們在GLP-1RA治療糖尿病的途中，發現其可以幫助患者減重，于是額外發掘了其減肥的潛能，而且作為減肥藥，副作用并不明顯。

看到目前世界高居不下的肥胖率，規模龐大的肥胖人口，而本身糖尿病市場就是個千億美元的巨大市場。GLP-1RA的市場潛力也逐漸被人們所意識到，事實上，目前臨床效果最好的已上市的GLP-1RA司美格魯肽2022年就有機會取得近80億美元的銷售額，有望成為諾和諾德銷售額最大的單款藥物。

而目前禮來在臨床3期的Tirzepatide，更是整個賽道潛在的best in class GLP-1RA，其臨床成績比司美格魯肽還要好，因此，大家已經暢想，該款藥物會成為未來世界最暢銷的藥物。

而該藥物的良好預期，不斷抬升了禮來的估值，使得今年禮來市值甚至超越了輝瑞，成為了宇宙第一藥企。

綜上，該賽道的未來非常令人期待，絕對是下一個大空間的醫藥方向。

GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)是人在進食過程中腸道分泌的一種激素，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌，并能延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進食量。GLP-1RA（GLP-1受體激動劑）通過激動GLP-1受體來發揮降低血糖的作用，不僅有顯著的降糖療效，同時又有低血糖發生率低的優點。此外，因為GLP-1受體表達的組織不限于胃腸和胰腺，GLP-1RA除了降糖、減少體重，還能降低心血管風險。

關于GLP-1靶點的利用其實并不令人陌生，第一款藥物艾塞那肽上市已有17年，而諾和諾德的利拉魯肽也上市了13年。

圖：GLP-1的作用機制

在過去的多年里，作為新機制降糖藥，GLP-1RA的表現相當出眾。2021年，整個GLP-1RA市場達到160億美元，占全球糖尿病藥物總市場1240億美元的13%，

GLP-1RA應用于減肥的機制，主要就是影響食欲，患者在用藥后食欲大幅下降，飽腹感很高，因此攝入的食物量將大幅下降，也就影響了熱量攝取，從而使得產生熱量缺口，體重也因此下降。而反觀傳統的胰島素，其雖然降糖效果好，但會促進脂肪合成從而導致體重增加，得益于體重控制和降糖的雙重功效，GLP-1RA超越市場的增速也就不難理解了。

因此單就降糖市場而言，GLP-1RA市場的增速仍會超越整個降糖藥市場的增速，這也使得光是糖尿病領域，就足以讓GLP-1RA藥物成為一個大賽道了。

2014 年，利拉魯肽被美國 FDA批準用于肥胖癥治療，拉開了 GLP-1 受體激動劑用于肥胖癥治療的序幕。但利拉魯肽在減肥的應用一直不瘟不火，主要的問題是減重不太明顯，患者更多是體重控制而非減肥，于是，GLP-1RA開始進化。

諾和諾德旗下升級的司美格魯肽在減肥效果上全面超越了利拉魯肽，司美格魯肽的減肥效果非常顯著，幾乎能做到一半的人群在一個用藥周期后實現15%的體重下降，而利拉魯肽能使體重下降15%的人數只有14.5%，盡管司美格魯肽不良事件的發生概率也有所提升，但司美格魯肽的效果確實提升巨大，使得它變成了一款真正立竿見影的減肥藥。也使得患者的使用意愿大增。

而如前面開頭所說，目前的best in class 產品是禮來的Tirzepatide，該款藥物的效果更加驚人，在最高劑量組里，患者用藥后的平均體重可以降低22.5%。該款藥物是基于GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑，其降糖和減肥機制比過去的GLP-1RA產品都要強大，在頭對頭試驗中，Tirzepatide在三個劑量中的減肥效果全面擊敗了司美格魯肽。

目前應用于減肥適應癥的司美格魯肽已于2021年中上市，而2022年前三季度，減肥適應癥的銷售額已經超過4億美元，增速可謂相當驚人，當然，總的司美格魯肽前三季度銷售額達到60億，這意味著56億的收入仍來自于糖尿病。

目前而言，為什么GLP-1RA可以成為一個藥物大賽道已經非常明顯，本身處于降糖藥大市場中，假設未來GLP-1RA產品在降糖藥市場占比達到20%，那就就有兩百億美元以上的預期市場空間。

另一方面，減肥市場有可能全面被打開，目前全球肥胖率超過10%，換言之有接近10億的目標患者人群，而這里面以歐美發達國家人群居多。

目前全球的減肥藥市場并不算大，只有24億美元，增速也不高，一方面大家對用藥治療肥胖依然心存疑慮，此前上市的減肥藥物效果一般，安全性不佳。可以觀察到，前面的藥物幾乎要每天用藥。

但司美格魯肽效果上遠超過去的舊機制藥物，而且安全可控，而其進化方向也點了長效給藥，大概只需要一周用藥一次，未來也許還會更長，達到兩周一次，對于患者來說，用起來沒有太大的負擔。

因此目前全世界都在快速接受用藥治療肥胖，特別是用迭代后的GLP-1RA，雖然滲透的速率不那么快，但是一個巨大市場的形成已經可以看出苗頭。

圖：馬斯克就成了司美格魯肽（Wegovy）的使用者

按照測算，假設到2030年全球肥胖患者的用藥滲透率達到3%，而GLP-1RA維持現在大概在1000美元一個療程的價格，那么最終將在產生每年300億美元的市場空間，而且隨著藥物價格的下降所導致的滲透率進一步提升，這個市場也許比300億還要更大些。

而且就產品的使用特性來說，GLP-1RA的機制在于降低食量，停藥以后，若患者不注意生活和飲食習慣的改變，其減肥效果始終會有一定反彈。

因此，若患者想在不節制的情況下長期維持苗條，那么就需要長期乃至終身用藥，基于這個特性，該藥物的生命周期將相當長久，這也是這個市場足以支撐高估值的基礎——可持續性太強了。

而糖尿病的治療同樣是一個長期用藥的市場，堪稱慢病之王，相關藥物生命周期同樣持久，所以一旦一款GLP-1RA的效果領先，成為了best in class，在市場內將能產生超長時間的超高收入。

盡管輝瑞目前旗下擁有世界銷售額最高的兩款藥物，mRNA疫苗和paxlovid，但顯然，這兩款藥物的生命周期都不會很長，持續3年只能給3倍PE，而禮來的產品預期可以吃幾十年，給至少20倍PE，這就完美解釋了為什么禮來會在不經意間超越了輝瑞，成為了市值最高。

回望過去的一輪醫藥股大潮中，PD-1毫無疑問是一個重要的符號，因為它代表著一個廣譜的，療效顯著的創新療法靶點，也確實造就了200億銷售額的K藥。

而未來，GLP-1RA同樣有這成為這樣的大藥物的可能。

但這不意味著任何跟風研發這類藥物的公司就能獲得高估值，只有不斷精進迭代，開發出相關賽道更優產品的公司，才會有機會乘風而上，現在管線中有PD-(L)1的公司何其多，但投資者已經不再興奮，真正靠PD-1取得行業超額表現的，似乎也只有產品療效潛在領先的康方生物。

另外，減肥市場是否可以完全打開，大概能到多少，誰也說不準，新的GLP-1RA長期使用的證據也缺乏（畢竟上市不久），所以，長期也有一定不確定性。

所以對于GLP-1RA相關產品的投資，并沒有那么簡單，還是要立足于其療效和創新特性，跟蹤其滲透率狀況及各方的使用反饋來見一步走一步，但毫無疑問，這將是未來一段時間，投資者和醫藥從業者需要重點關注的方向。

@今日話題

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