1月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，渤健/衛(wèi)材Aβ單抗lecanemab（商品名：Leqembi）獲加速批準上市，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。這是繼Aducanumab后，全球第2款獲批上市的Aβ單抗。

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Lecanemab是一種抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體，能夠選擇性結(jié)合以中和消除可溶性、有毒的淀粉樣蛋白-β (Aβ) 聚集體（原纖維），而這些聚集體被認為有助于AD中的神經(jīng)退行性過程。它是衛(wèi)材和BioArctic合作研發(fā)的成果，由衛(wèi)材和渤健共同負責該產(chǎn)品用于AD治療的開發(fā)和商業(yè)化。

FDA藥品評價與研究中心（CDER）主任Billy Dunn博士表示：“阿爾茨海默癥極大影響了患者的生活，對他們所愛的人也產(chǎn)生了毀滅性影響。Lecanemab是針對和影響這種疾病過程的最新療法，而不是只治療相關(guān)癥狀。”

本次FDA的加速批準基于IIb期概念驗證性臨床試驗(BAN2401-G000-201) 結(jié)果，研究共納入856例早期AD患者，這些患者存在輕度認知障礙 (MCI)并經(jīng)證實存在淀粉樣蛋白病變。

試驗結(jié)果顯示，未達到12個月的主要研究終點，每兩周1次10mg/kg的ED90（90%有效劑量）在ADCOMS（阿爾茨海默病綜合評分）上顯示出64%的可能性比安慰劑好25%，未達預設(shè)的80%閾值。

治療18個月時，每兩周1次lecanemab（10mg/kg）使腦淀粉樣蛋白減少0.306SUVr單位（基線平均值為1.37）。通過視覺讀數(shù)，超過80%的受試者淀粉樣蛋白呈陰性。并且淀粉樣蛋白減少的程度與ADCOMS、CDR-SB（臨床癡呆癥評分總和）和ADAS-cog（AD認知分量表）的臨床下降更慢相關(guān)。該研究中Aβ斑塊減少程度與對臨床終點影響之間的相關(guān)性進一步支持Aβ作為替代終點，能夠合理地預測臨床獲益。

今年9月，渤健/衛(wèi)材宣布，lecanemab的III期Clarity AD臨床研究取得積極結(jié)果，試驗達到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，且結(jié)果具有高度統(tǒng)計學意義。

Clarity AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的的全球驗證性III期研究，受試者為1795名早期AD患者。患者按1：1的比例隨機接受安慰劑或lecanemab，治療組每兩周給予10mg/kg lecanemab。

結(jié)果表明，Clarity AD達到了主要研究終點，與安慰劑相比，lecanemab治療組患者CDR-SB下降減少了27%。在意向治療（ITT）人群的分析中評分差異值為-0.451（p=0.00005）。在治療6個月時，與安慰劑相比，lecanemab治療組的CDR-SB就表現(xiàn)出具有高度統(tǒng)計學意義的變化（p<0.01）。

與安慰劑相比，所有關(guān)鍵的次要終點也都達到了具有高度統(tǒng)計學意義的結(jié)果（p<0.01）。患者大腦中淀粉樣蛋白水平發(fā)生顯著改善，下降59.1 centiloids（一種評價斑塊水平的指標）；ADAS-cog14評分較基線下降了1.44；ADCOMS較基線下降了0.050；AD協(xié)作研究-輕度認知功能障礙者日常生活能力量表(ADCS MCI-ADL)較基線增加了2.0。

安全性方面，lecanemab治療組出現(xiàn)了6例死亡，安慰劑組出現(xiàn)了7例死亡；調(diào)查人員認為死亡與lecanemab治療及ARIA現(xiàn)象（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，可能是大腦水腫(ARIA-E)或微出血(ARIA-H)的跡象）均無關(guān)。lecanemab治療組14.0%的患者發(fā)生了嚴重不良事件，安慰劑組11.3%的患者發(fā)生了嚴重不良事件。最常見的嚴重不良事件是輸注相關(guān)反應(yīng)、ARIA-E、房顫、暈厥及心絞痛。

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關(guān)鍵詞： 淀粉樣蛋白 阿爾茨海默 嚴重不良事件