一、炒短線的，炒消息的，隨意，反正現(xiàn)在君實生物的價格，無論是從創(chuàng)新藥角度還是新冠藥角度，不算高位。但是這股股性不太好，外面有大把的賽道股等你們寵幸。

二、考慮到國內(nèi)疫情的緩解，特別是一線城市疫情的緩解，如果過年不出現(xiàn)二次感染的爆發(fā)（個人以為概率和烈度應(yīng)該都不會太高，特別上海剛過峰，春節(jié)第二波概率不大），出入境商務(wù)交流應(yīng)該會逐漸恢復(fù)。包括FDA查廠在防疫上的限制應(yīng)該會逐步解除（以前是不讓進，前段時間是不敢來）。但時間點我沒有內(nèi)幕消息，如果有人知道，歡迎私下交流。

三、短線炒審批的，也隨意。先聲藥業(yè)的下場，大家也看到了，眾生藥業(yè)接下來也要給大家看，見光死的概率太高，除非你能精準把握節(jié)點，不然渾水摸魚不一定有好下場。

(相關(guān)資料圖)

四、新冠藥物是否還有需求，可以很明確的說，國內(nèi)短期一個月內(nèi)輕癥需求不大了。第一波已經(jīng)基本是應(yīng)感盡感。這個大家從社會面應(yīng)該可以很明顯的體會到，不多談。所以第二批批藥先后順序，其實個人無所謂，當然了短線一定會有影響。

五、從目前醫(yī)院入院來看，壓力降低不少，基本平衡，有新發(fā)感染的，有感染后長期癥狀加重的，也有不少是原發(fā)基礎(chǔ)病+新冠感染的。但是重癥的確也不少，基礎(chǔ)病+感染后長期無法轉(zhuǎn)陰的一直都有。另外，Paxlovid供應(yīng)上來了，一些原來用az一直沒有好轉(zhuǎn)的，家屬同意也開始用了。死亡太敏感，咱就不說了。

六、長線來看，國內(nèi)市場的新冠口服藥還有多少價值，個人打個問號，長遠來看需求還有，但是不會產(chǎn)生太多超額利潤，頂多現(xiàn)金流。但是我可以確定的一點是，療效會比審批順序更重要。事實上，我反復(fù)地說寧愿國內(nèi)臨床多做一點，現(xiàn)在也想說，國內(nèi)少賣一點，好藥應(yīng)該獲得相應(yīng)的利潤，劣幣不能和良幣等價。

七、君實新冠口服藥物的利潤應(yīng)該來自于海外市場，目前來看，海外的接受度是有的、需要更多數(shù)據(jù)證明。個人理解，最好的方式是以國內(nèi)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，和海外廠家合作做臨床，增加臨床數(shù)據(jù)的同時，補齊人種短板，同時開拓市場。116能解決目前輝瑞、吉利德和默沙東藥物面臨的問題，同時具有從救命藥過渡到感冒藥的潛力。這個據(jù)說1季度可能會有消息公布，但是君實能不能做到，個人持懷疑態(tài)度，吃了太多虧。

八、可以很直接的說，目前國產(chǎn)進入三期的其它抗病毒藥物，沒看到能有足夠潛力出海的。我不想去一個個列數(shù)據(jù)，我只能說，根據(jù)我搜集到的數(shù)據(jù)，以及目前做的臨床，大部分也就在國內(nèi)內(nèi)卷的水平。還沒有三期的，有的有潛力，不點名了。因為海外市場是真看數(shù)據(jù)的，后面的藥物，要做數(shù)據(jù)，需要花不少的功夫。科興的藥物，按道理可以搭便車，不知道BD能力如何，周期太長，也需要數(shù)據(jù)積累，但是它盤子的確夠小。歌禮的臨床前看起來不錯，但是周期太長，不確定因素太多。

九、我列列VV116這些年做的臨床，是的，很多臨床不能用于獲批，但是效果都是一點點驗證和分析出來的。專家可以黑，媒體可以小作文，但是海外如何進行解讀，人家還算是實事求是的（僅限我看到醫(yī)療相關(guān)的數(shù)據(jù)）。如同瑞德西韋，國內(nèi)做出的臨床分析是重癥無效，媒體宣傳從人民的希望墮落到美國騙子，美國專家看到的卻是部分人群有收益，直接批準EUA。如果你們看過NIH指南，會知道，人家推薦用藥順序，是會根據(jù)列出所有可靠的臨床數(shù)據(jù)來進行優(yōu)先推薦的。Paxlovid用藥數(shù)量后期顯著大于莫匹拉韋，原因就在這里。

1、烏茲別克斯坦：2021年當?shù)匦l(wèi)生部門組織600左右Delta中重臨床取得顯著效果（電話會提過，具體數(shù)字忘記了，死亡率差異顯著），后期觀察3000+降低92%轉(zhuǎn)重癥率。都不是嚴格臨床試驗，證據(jù)等級不足，僅供參考；

2、上海小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)136人已發(fā)表在《Emerging Microbes and Infections》影響因子19.568，陽性5天內(nèi)用藥，比安慰劑早2.57天轉(zhuǎn)陰；

3、上海頭對頭Paxlovid高危人群820人臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)表在醫(yī)學排名第一的NEMJ，影響因子176.079，轉(zhuǎn)陰時間相較Palovid非劣，癥狀恢復(fù)時間非劣有優(yōu)效趨勢；NEMJ編輯們還專門進行了錄音訪談發(fā)表。

4、李蘭娟院士正在進行中輕癥全人群1600+人臨床，相比原計劃增加了入組人數(shù)，預(yù)計近期入組完畢（估算）。個人認為病毒轉(zhuǎn)陰及癥狀恢復(fù)主要終點沒有疑問，重癥次要終點存疑。如果能做出預(yù)防重癥終點，那就真的可以考慮拿到海外監(jiān)管部門申請了，但是不確定因素很大。

5、瑞金醫(yī)院正在做的預(yù)防重癥國際多中心1310人臨床，從去年3月開始，可能要到23年2季度入組完畢。這個終點不好做。如果能做出來，還是國際多中心，那也算放衛(wèi)星吧。

6、華西醫(yī)院新披露的治療>5天中癥800人臨床，以住院人群轉(zhuǎn)重癥/危重癥為終點，能做出來的話，會是我看到同條件下第一個成功的臨床，意義極大。這個病人入組難度反而比找剛陽1-2天的容易一些，都是住院患者，醫(yī)院就地直接征集了。當然，符合條件的需要篩選。

7、華西醫(yī)院新披露的治療>5天重癥400人臨床，以住院人群死亡和生存時間為終點，能做出來的話，是瑞德西韋以外重癥領(lǐng)域第一個成功的抗病毒藥物臨床。這個病人入組難度其實不高，社會面似乎歲月靜好了，但還住院的重癥/危重癥其實挺多的。這個臨床不好做，瑞德西韋也沒做出死亡率差異，只是在部分人群上觀察到一定用藥收益。

刨去烏茲別克斯坦非標準臨床數(shù)據(jù)，以上6個臨床已出結(jié)果956人，全部完成共涉及5066人。囊括了輕癥、中癥、重癥和危重癥。證據(jù)等級夠不夠？但是臨床試驗不確定因素太多，還是希望實事求是，行就是行，不行就是不行，希望能夠得到國際中肯的認可。真那些臨床成功率高的群體，內(nèi)戰(zhàn)內(nèi)行，外戰(zhàn)外行，藥上市了，股票炒了，國人便宜的藥買到了，病沒治好，怪誰？。

十、給大家三個選擇題：

8、假如你是國外監(jiān)管者，不同的藥物，一邊拿出5066人的國內(nèi)會考+高考+奧賽數(shù)據(jù)，一邊拿著放水的會考數(shù)據(jù)，你會選擇哪種藥物？

9、假如你是一個喜歡看臨床數(shù)據(jù)的醫(yī)生，A藥做出來的結(jié)果是陽后1天內(nèi)服藥有效，B藥做出來的結(jié)果是陽后2天內(nèi)服藥，C藥做出來5天內(nèi)服藥有效，甚至5天后只要病毒載量>30都有效，你會選哪種藥物？根據(jù)經(jīng)驗，抗原陽是核酸陽后幾天？

10、假如你是在服用其它藥物的患者，一個是藥物沖突需要調(diào)整劑量，另一個是現(xiàn)在的藥物和抗病毒藥物不沖突，你希望選擇哪一種？

當然了，短線來說，這一切都不重要。我覺得君實生物短期還是會跌，疫情會逐步消失，沒耐心的真的可以走了。

關(guān)鍵詞： 不確定因素 實事求是 臨床試驗