當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月26日，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布公告稱，全球首款口服糞便微生物藥物Vowst（SER-109）獲批。據(jù)介紹，Vowst由美國生物科技公司Seres Therapeutics（Nasdaq: MCRB，下稱“賽瑞斯”）研發(fā)，主要用于接受過抗生素治療的18歲以上成人艱難梭菌感染（CDI）復(fù)發(fā)預(yù)防。

據(jù)悉，這是FDA批準(zhǔn)的第一款口服糞便微生物組療法，賽瑞斯解決了患者不必再忍受從肛門塞入藥物的難堪與不便。根據(jù)賽瑞斯官方發(fā)布的新聞稿，該藥預(yù)計(jì)于今年6月正式上市。

Vowst由篩選后符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的健康人士捐贈的糞便制成，糞便經(jīng)乙醇處理過后，剩下厚壁菌門菌種的純化細(xì)菌孢子。口服攝入后，這些孢子會在腸道和結(jié)腸中響應(yīng)腸道膽汁酸而發(fā)芽，重新定殖腸道微生物群，并緩解CDI的癥狀。Vowst是美國批準(zhǔn)使用的第二款糞便微生物群藥物，2022年11月30日，F(xiàn)DA還曾批準(zhǔn)了首個糞便微生物群藥物Rebyota，該藥物同樣由糞便捐贈制備而成，為直腸給藥。

(資料圖片)

FDA公告顯示，Vowst的給藥方案是每天口服一次四粒膠囊，連續(xù)服用三天。在當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月27日舉行的投資者電話會議上，賽瑞斯披露Vowst的價(jià)格為每療程1.75萬美元（約合人民幣12萬元）。

賽瑞斯是一家微生物療法平臺公司，創(chuàng)立于2010年，致力于開發(fā)針對嚴(yán)重疾病的新型微生物療法。2021年7月，賽瑞斯和雀巢健康科學(xué)達(dá)成協(xié)議，共同將Vowst在美國和加拿大商業(yè)化。雙方簽署的協(xié)議顯示，雀巢健康科學(xué)將向賽瑞斯支付1.75億美元的預(yù)付款，并承諾提供高達(dá)50%的商業(yè)利潤。此外，根據(jù)交易條款，賽瑞斯現(xiàn)在還有資格獲得Vowst批準(zhǔn)觸發(fā)的1.25億美元付款。

圖片來源：賽瑞斯官網(wǎng)

資料顯示，艱難梭菌（Clostridium difficile，CD）是一種存在于土壤、水和空氣中的細(xì)菌。在某些情況下，例如服用抗生素治療感染后，可能會改變腸道微生物的平衡，而艱難梭菌則可能利用已被抗生素破壞的微生物群或免疫系統(tǒng)功能不佳的人，在擁有足夠生長空間的情況下迅速繁殖。一旦感染建立，艱難梭菌釋放的毒素會使腸道內(nèi)壁發(fā)炎，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉（可能危及生命）、發(fā)燒和腹痛。

CDI通常會多次感染，即恢復(fù)后還可能會再次感染，這種情況稱為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（rCDI）。“每次感染都會增加額外復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且rCDI的治療選擇有限。糞便微生物群的管理被認(rèn)為有助于腸道菌群的恢復(fù)，以防止CDI的進(jìn)一步發(fā)作。”FDA稱。

FDA指出，CDI已成為美國最常見的醫(yī)療相關(guān)感染之一，每年導(dǎo)致15000至30000人死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有50萬例CDI患者，其中包括15.6萬例rCDI。

在賽瑞斯發(fā)布的新聞稿中，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)助理教授Carl Crawford表示，復(fù)發(fā)性難培菌是一種危及生命與常常使人逐漸衰弱的疾病。目前單靠抗生素治療通常不能完全解決腸道微生物群的生態(tài)失調(diào)，這是導(dǎo)致rCDI的根本原因。

此外，rCDI也給美國醫(yī)療系統(tǒng)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，每位患者每年與rCDI相關(guān)的平均成本約為4.3萬美元。

而在賽瑞斯公布的一項(xiàng)針對rCDI患者的多中心、隨機(jī)、安慰劑對照研究結(jié)果顯示，Vowst顯示可減少八周的CDI復(fù)發(fā)，大約88%的個體在治療后八周內(nèi)無復(fù)發(fā)，而接受安慰劑的參與者為60%。此外，在治療后六個月，79%的Vowst組被證明沒有復(fù)發(fā)，而安慰劑組為53%。

不過，由于是從糞便中提取的藥物，F(xiàn)DA亦在公告中提示，盡管對捐贈者和捐贈的糞便進(jìn)行了一組可傳播病原體測試，但Vowst仍可能存在傳播傳染原的風(fēng)險(xiǎn)以及可能含有食物過敏原，目前Vowst因食物過敏原引起不良反應(yīng)的可能性尚不清楚。

Vowst獲批后，賽瑞斯總裁兼首席執(zhí)行官埃里克·沙夫（Eric Shaff）稱，這對患者和賽瑞斯來說都是一個巨大的里程碑。

事實(shí)上，Rebyota和Vowst的靈感均來自于一種古老的技術(shù)——糞便菌群移植（Fecal Microbiota Transplants，F(xiàn)MT），即嚴(yán)格采集健康的人類糞便，將其中的功能性菌群通過結(jié)腸鏡檢查、灌腸或藥物的方式移植到病人體內(nèi)。1958年，美國醫(yī)生Eiseman及其同事用健康人的糞便灌腸成功治療了4例嚴(yán)重的偽膜性腸炎患者，開啟了西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)利用糞便治病的新篇章。1978年，難辨梭狀芽孢桿菌感染被發(fā)現(xiàn)是偽膜性腸炎的主要病因，糞便菌群移植治療難治性難辨梭狀芽孢桿菌感染的價(jià)值才逐漸得到重視。

近年來，腸道微生物群的研究也逐漸受到多國的重視。2007年和2008年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和歐盟相繼推出人類微生物組計(jì)劃（HMP）和人類腸道宏基因組學(xué)（MetaHIT）。2016年，美國白宮科學(xué)和技術(shù)政策辦公室（OSTP）宣布啟動新的國家微生物組計(jì)劃（NMI）。2023年4月27日，據(jù)《文匯報(bào)》報(bào)道，中國首家FMT（腸菌移植）醫(yī)學(xué)中心揭牌，將由上海新虹橋國際醫(yī)學(xué)中心、根本集團(tuán)仕承生物工程（上海）有限公司、上海市第十人民醫(yī)院，以及上海上藥信誼藥廠有限公司四方共建。

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