世界觀點:關于君實李蘭娟院士新臨床試驗的一些觀點
2022-12-20 19:11:29 來源:雪球網 小 中
首先申明:
第一:到目前為止,新冠我看到的藥物,還是那些藥物,目前基本沒有偏離出我幾個月前的觀點。當然了,有的批了,事實也證明批的藥物有問題;有的希望不大了;有的后來居上全力推進;也有的歷盡磨難,起起浮浮。但是新冠藥物上市,甚至外延到中藥/西藥感冒藥之爭,都參雜了太多因素,變量太多,難度太大。
第二:新冠股票受政策影響太大,其實不是一個好的短線投資標的,畢竟永遠有人能先看到底牌,甚至決定底牌。昨天說廣泛后遺癥,明天就可以說沒有證據表明有后遺癥;昨天還滿屏河南土地種出的特效藥,今天就是連花好,再過幾天變成三顆布洛芬解決煩惱。沒人敢擔保今天批了藥,明天不會被統購統銷,everything is possible。
(資料圖片僅供參考)
第三:個人把握不大的,一般不亂說。真的亂說了,有時候真的是出離憤怒了。
畢竟,我一切研究的前提,是如何科學的度過這場疫情。沒人會想到提前特效藥沒準備好,連退燒藥也沒準備好,所以,我研究的一切,可能都是無源之水。所以,看了這篇文章,它一定能幫助你選擇可能是最好的藥物,但是不能幫助你選擇不賠本的股票。
C"est la vie!
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說下我關于李院士VV116臨床的觀點:
任何臨床都會存在失敗的風險,這是必然的。但是李院士VV116的輕癥臨床,提前做了足夠的準備工作,有足夠的數據支撐,其成功的概率,相比其它的藥物臨床要大的多。打個比喻,vv116三月做了一張開卷考試,取得優異成績;五月和世界最好的藥物pk,在一個難度100的考試里,超過了Paxlovid的水平;現在面臨的只是一張難度80,60分即可及格的試卷,從我個人看,失敗的概率的確不大。
當然其它藥物也做的是一樣的難度80,60分及格的試卷,我不能判斷他們水平能過還是不能過,畢竟,他們從來沒有考過類似的試卷。
一、VV116三月的開卷考試(VV116患者轉陰時間比安慰劑組短2.57天【從核酸陽性起計算】,用藥后平均轉陰時間為3.52天【從用藥開始計算】)
二、VV116五月和Paxlovid的PK(VV116組相比Paxlovid組,取得了持續臨床恢復的時間的優效。通俗來說,VV116比Paxlovid癥狀消失得更快)
這里引用的是前期一篇質疑的文章,大家也可以看看主要的問題:“主要研究終點選用至持續臨床恢復的時間,而不是和通過FDA審批的輝瑞paxlovid保持一致,選取評價降低重型/危重型和死亡發生率的指標,是否恰當?” 現在的臨床還有人提這個要求么,專家前面對116是不是太過苛求?
另說明:鹽野義獲批的臨床,也是以病毒載量和癥狀恢復作為臨床終點。咱們的專家在對待116上,可比日本專家嚴格多了。當然了,對另一款藥,那是無比寬容,有潛在毒性風險沒有療效都能喂給全國人民吃。
三、Paxlovid對于65歲以下患者臨床受益證據不足的論文
國內媒體的解讀直接就是Paxlovid對年輕人無效,也就是說抗病毒藥物對年輕人無效。實際論文的結論是Paxlovid對于降低年輕人的住院率沒有顯著收益。原因很簡單,由于疫苗+感染造成的免疫,年輕人感染的住院率本來就很低,很難做出顯著差異。這和前面專家對于VV116的重癥率終點要求一樣,的確是很難很難。
但是現在的藥物試驗,都不看住院率的,看的都是降低病毒載量和癥狀恢復,這個很多人用過Paxlovid了,明明是有效(肉眼可見)的。鹽野義的臨床也包括年輕人,也做出顯著效果了啊。只能說,中國媒體專業水平不足,群眾容易被誤導。
四、君實目前最關鍵的一張試卷,李蘭娟院士的臨床(為什么說這相比100分的頭對頭臨床,只是一張難度80分的試卷要做到60分)
4.1:上海主流毒株比較老,是BA2毒株,最近李蘭娟入組的流行株是BA5及BF7(BA5.2.75.1)。我已經有文章,根據南非和丹麥論文,BA5的住院率大概比BA2增加了37%。也就代表著,相比寧光院士臨床,李蘭娟入組的主流病毒毒性更強,更容易做出陽性結果。(專家說的新毒株毒性弱,是和Delta比,他們不會告訴你,現在的毒株比半年前實際致病性更強一點了。是不是有點顛覆?大家可以問問上海的兄弟們,呵呵)
4.2:上海當時4月接種了疫苗的病人,大概率是3個月內接種疫苗。現在的病人,或者說各位看客,你們最后一針是在什么時候,過去了多久,半年還是一年甚至更多?所以說,李蘭娟入組的人群疫苗免疫更差,病程應該更長,更容易做出陽性結果。
4.3:上海當時對照的是Paxlovid,Paxlovid對比李蘭娟院士對照的安慰劑,在病毒載量下降上一定是更好的,這個輝瑞自己的論文寫得清清楚楚。至于Paxlovid對于安慰劑癥狀恢復上有沒有幫助,我相信吉林、深圳用了Paxlovid的醫生,以及買了猴版Paxlovid的京東客戶,已經發表了很多用藥體會,相信現在大家都能理解,寧院士做出了比Paxlovid療效更好,李院士只需要做出比安慰劑療效更好,難度是不是大大降低了?
4.4:有一點難度是提高了,李蘭娟院士入組的是普通輕癥患者,除了寧院士入組的高危患者,也包括年輕患者。但是,為了擴大藥物適應癥,這個難度提高是有必要的,而且,鹽野義都做出來了不是嘛?
說個小插曲,鹽野義最開始的臨床,病毒轉陰時間對比安慰劑是少1天多一點,君實對比安慰劑少了2.57天。這個數據無法直接比較,但是也能看出一點問題。
所以,無論從任何角度,李蘭娟院士組織的這次臨床試驗,成功的概率是很高的。
當然了,謀事在人,成事在天,還有天外那些鬼神。
$君實生物-U(SH688180)$
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