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新年伊始，科創板“多抗創新藥企業”百利天恒上市后走勢冠絕大A，以1月6日上市開盤價計算，兩周區間漲幅高達173.4%。

(相關資料圖)

百利天恒的狂歡，也引發了市場投資者的思考。雙抗領域，是否存在其他布局機會？

01 接近商業化的雙抗企業的管線對比：百利、康方、康寧

之所以百利天恒能夠被資金青睞，本質上還是與國內接近商業化的雙抗管線稀少有關。目前，屬于國內創新藥企自主研發的雙抗并且處于關鍵性三期臨床的管線包括：康寧杰瑞的KN046、百利天恒的SIB-001，而康方生物的AK104已經商業化。

另一方面，也與雙抗創新藥物帶來的商業化成果有很強的關聯性。康方生物的AK-104在2022年6月底獲批，其上市后第一年就可能形成10億級的銷售額。2021年，羅氏的FIX/FX雙抗Hemlibra銷售額更是高達35億美元。

翻開百利天恒的管線，其核心能給較大的估值的管線在于EGFR/HER3雙抗，其他三個四抗、一個單抗、一個雙抗ADC和兩個ADC看似管線豐滿且前沿，但均處于Ib期臨床，至少最基礎的成藥安全性未被驗證，給不了太多的估值和預期。

對比康方生物和康寧杰瑞，兩者均有兩個（含以上）的二期以上的雙抗管線，并且康方生物則是在管線深度上更為深厚。

按今天收盤價格計算，百利天恒市值已經逼近康方生物，基于市場對于雙抗的熱情，而康寧杰瑞的市值體量則遠低于前兩者，引人思考其是否存在巨大的向上空間。

02 康寧杰瑞，手握一個“超級王炸大單品”KN046

目前，KN046在進行多個適應癥的臨床開發，其中包括非小細胞肺癌、胰腺癌、肝癌等患者規模大、未滿足需求多的適應癥。

康寧杰瑞的PD-L1/CTLA-4雙抗KN046已經2022年3月份完成了首個臨床三期（非小細胞肺癌）的中期分析（無進展生存期mPFS達到終點），原本預計在上半年報產；由于PD-1類藥物數量較多，所以CDE要求其補充OS數據分析確證藥物的臨床獲益情況，導致申報延后至2023年上半年。

瑕不掩瑜，KN046已經在2021年ASCO公布二期臨床數據中展現出更顯著的安全性和療效。在81例療效可評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為50.6%；中位無進展生存期（mPFS）為5.9個月，中位總生存期（OS）尚未達到；12個月和15個月的生存率（OS率）均為74.9%。

相比K藥而言，KN046的客觀緩解率顯著優勝，但中位無進展生存期略低，但在腫瘤核心獲益的OS相關指標上，KN046優勢明顯。對于PDL1>=1%的患者，整體預計KN046的中位OS會達到約25個月，K藥中位OS為16.7個月。

但值得注意的是，該試驗納入的是VI期轉移性非小細胞肺癌患者，患者基線上預計較差（國內PD-1試驗納入大部分為三期患者），在ORR和mPFS相當的情況下能獲得mOS獲益，展現出對晚期肺癌患者極佳的臨床價值。

安全性方面，三級以上不良反應發生率，KN046為25.3%，K藥為39%；在安全性明顯好于K藥的情況下，不妨可以大膽順推KN046安全性亦好于PD-1和CTLA-4聯合用藥。

胰腺癌是全球惡性程度最高的癌癥類型之一，患者5年總生存率不足5%，被譽為“癌中之王”。目前，全球缺乏有效的治療手段，現有藥物對患者生存率改善較小、預后較差，存在大量未滿足需求。

據弗若沙利文的數據顯示，2019年全球胰腺癌發病人數約47.2萬人，2030年預計達到63.9萬人，2030年中國胰腺癌發病人數將增至15.2萬人。2020年數據顯示，胰腺癌在所有癌癥中死亡例數在全球和中國分別位于第7位和第6位。

目前，我國晚期胰腺癌中位OS僅6個月左右（往往胰腺癌發現就是晚期，四期病人3-6個月，三期病人6-10個月），一線標準治療方案為化療，主要為AG方案（吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇）或FOLFIRINOX方案（奧沙利鉑+伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣），但全身化療在延長2-4個月中位生存期的同時產生了許多不良反應。

現有一線標準治療AG組合數據包：中位OS約8.5個月、中位PFS約5.4個月、ORR約23%（20-30%區間）。

2021年9月CSCO大會公布的KN046二期胰腺癌（聯合AG方案用藥）數據顯示：在22例接受至少一次腫瘤評估的患者中，完全緩解（CR）為4.5%（1/22），部分緩解（PR）為45.5%（10/22）；客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為95.5%。4例患者經4～6周期治療后達到部分緩解（PR），MDT評估達到手術切除標準并接受手術治療。6個月無進展生存率為62.3%。

KN046的二期數據有三個亮點：1）ORR對比AG方案翻倍，甚至遠高于其他PD-1聯合化療治療的水平；2）有患者在治療過程中實現了CR和PR，而有患者則是通過KN046的治療實現了臨床降期，這是化療未曾實現的，屬于極大的臨床獲益；3）6個月無進展生存率為62.3%，綜合下來將遠高于高于AG方案的5.4月。

就按照目前KN046聯合化療治療晚期胰腺癌的潛力來看，其有很大可能未來取代化療成為晚期胰腺癌一線治療的標準方案。

除KN046以外，康寧杰瑞另一核心管線HER2雙抗KN026亦處于關鍵注冊性臨床階段。

KN026目前有多個適應癥在進行臨床開發，包括胃癌、胃食管結合部癌、乳腺癌等，最快是的臨床是二線及以后胃癌、胃食管結合部癌聯合化療三期臨床。

2022年12月，KN026一線乳腺癌聯合多西他賽二期數據顯示：20例HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌女性患者中，總體病理完全緩解（tpCR）率為50%（10/20），乳腺病理完全緩解（bpCR）率為55.0%（11/20），客觀緩解率（ORR）為100%（20/20），KN026展現出了對早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者顯著的療效。

目前，康寧杰瑞還基于KN046和KN026的組合開展了HER2陽性實體瘤二期、一線胃癌的三期的臨床，擁有廣闊的前景。

KN026該管線中國的乳腺癌、胃癌的開發與商業化權益已授權給了石藥集團（1.5億首付+4.5億里程碑開發款+4億潛在銷售里程碑+雙位數銷售分成）。

還值得注意的是，康寧杰瑞兩大雙抗管線海外權益均未授出，給市場留下了一定的想象力。

03 雙抗ADC臨床管線和平臺，百利天恒并非獨家

雙抗、ADC雖然各有各的局限性，但兩個分子領域的大熱和市場規模增長已成為確定性的趨勢，兩者的結合“雙抗ADC”成為下一個被推崇的前沿領域。

近期，百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC管線BO1D1被各大賣方推崇，基于該分子雙靶點的協同性和新一代連接和有效載荷技術，將有機會產生獨特的生物學作用機制（MOA）。目前，BO1D1在各大瘤種（NSCLC、鼻咽癌、乳腺癌）中顯示出良好的抗腫瘤活性和成藥性，有望成為首個上市的EGFR/HER3雙抗ADC藥物。

目前，全球有8款雙抗ADC藥物進入臨床階段，其中國內有4款，由百利天恒、康寧杰瑞、同宜醫藥包攬。

康寧杰瑞的JSKN003，同樣有望成為國內乃至全球首個上市的HER2雙抗ADC藥物。全球雙抗ADC領域進入臨床的分子原本有3個，阿斯利康的HER2雙抗ADC因毒性問題被終止開發，Zymeworks則是在近期發布了ZW49治療實體瘤的I期臨床數據不達預期的消息。

兩個先驅之所以遭遇挫折，根本原因是沒能解決好連接子、細胞毒素帶來的毒性問題。

康寧杰瑞在眾多入局玩家擁有獨特優勢：1）擁有自主研發的代表性雙抗技術平臺；2）與大部分國內廠商“買”來的技術不同，公司利用前沿技術整合并搭建的定點偶聯平臺，依托的是自主開發的抗體偶聯技術，并憑借獨有的糖基化定點偶聯方式對標DS-8201。

據醫藥速覽信息，JSKN003利用特定位點偶聯，DAR值為3-4，無論在HER2低表達的BxPC-3動物模型中還是在HER2高表達的N87 CDX模型中，其療效和第一三共的DS-8201a 相當。另外，在穩定性方面，JSKN003在血清中展現了良好的穩定性（從前期血清實驗表明JSKN003的脫落遠遠低于DS8201），因此理論上可能會有更好的安全性。

有JSKN003這一管線珠玉在前，同樣不可小覷康寧杰瑞在雙抗ADC領域開發的實力。

結語：2023年Q1和Q2，將是康寧杰瑞KN046商業化前景逐漸明朗的重要關鍵時間窗口，結合其管線布局厚度和創新研發能力來看，再對比康方生物（354.17億人民幣）、百利天恒（315.19億）的市值，目前公司120億人民幣不到的市值，顯然是不合理的，這種情況或許在KN046里程碑即將到來迎刃而解。$康寧杰瑞制藥-B(09966)$$百利天恒-U(SH688506)$$康方生物-B(09926)$@今日話題@雪球專刊@雪球達人秀#創新藥時代來臨##雙抗藥物#

關鍵詞： 數據顯示 非小細胞肺癌 聯合化療