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最近，一篇發在medRxiv的關于M藥引發病毒變異的文，又成了雪球兩派互相攻擊的話題。看了幾天，一群門外漢在吵吵，看不下去了。這次聊聊這個事兒。

1，生物醫學，是門實驗學科。一切假設or理論都要服從于實證or現象。

(資料圖)

M藥的機制確實是導致病毒變異。但是，變異，大家要知道，再絕大多數情況下，是不利于毒株的。我們可以根據M藥引發的病毒變異，假設能夠產生導致流行的變異株。但是這是個假設。然而，M藥和RDV（瑞德西韋）已經上市1年多，并沒有影響病毒的自然演進。病毒依然按照自己的方式進化。大家熟知的delta，omikron，以及最近的XBB，Delta最初是在印度發現，omirkon原始株最初是在南非發現，xbb最初是在新加波發現。都不是在美國。所以，目前的流行株并不支持這篇文的論斷。當假設和現實沖突時，肯定是假設被廢。

2，medRxiv為預印板，未經審稿人評審。全文，從方法，到結果，到結論，沒有一處可信的。這類預印板，鬧出過很多笑話。medRxiv文，需要正式發表在雜志上才行。能直接發表在雜志上，干嘛還要提前公布出來。。。大疫情爆發初期，大家記得印度有個貨說新冠插入了HIV序列么？在哪兒說的？Biorxiv，也是預印板：新冠病毒加工自艾滋病毒？印度研究團隊歪曲事實_創事記_新浪科技_新浪網(sina.com.cn)。當時，一度讓全球指責是武漢病毒所反人類的合成了這個病毒。并且直到現在，反智們依然認為新冠中有HIV片段，然后就去攻擊別的國家和公司了。

3，病毒和細胞不一樣。你可以把病毒當成一個分子機器。病毒復制就是生產了一堆機器零件，這些零件再自組裝起來。M藥，RDV等增加病毒的突變，實際上等于生產了一堆廢品零件。這些廢品零件個別還行的就拿去組裝病毒了，然而廢品依然是廢品，組裝出來的病毒，也跟著一起廢，沒法感染下一個細胞，并且提供免疫原性，給免疫系統送人頭。并且在這個過程中，這個殘廢病毒身上帶有大部的合格零件。這個再病毒學上叫做缺陷病毒。這類病毒，在電子顯微鏡下，其病毒顆粒（毒粒）和正常的病毒不一樣，有的時候小，有的時候缺乏內部核心。但是，這類病毒，可以極大的占用合成好病毒的零件。。。進而干擾正常的病毒裝配成熟。病毒學上管這種叫DI顆粒（缺損性干擾顆粒）。

M藥，RDV這種誘發病毒突變的，無疑會產生大量的DI顆粒，減少病毒復制感染性毒粒的得率。這有利于機體抗病毒。并且我也認為這是這類藥的抗病毒機制之一。

我不是說M藥好，我也不看好M藥。但是，大家不能因為一款差藥，就否定一個靶點。藥差，不能說明靶點不行。這個，在平常醫藥投資時，也需要區分好。舉個例子，葉酸受體這個靶點，在卵巢癌中，前面做失敗了兩個藥了，然而華東醫藥引進的IMGN853就成了。$華東醫藥(SZ000963)$。不是靶點不行，是藥品的問題。

RDV，116這些藥物，大家伙沒有意識到的是，這類藥物是抗RNA病毒廣譜用藥，RNA病毒極多。paxlovid則是新冠的特效藥，沒有廣譜，管不到其他病毒。這也決定了116的產品周期遠長于paxlovid等3CLpro靶點藥物。

國內解封，其實不僅僅是解封了新冠，還解封了流感，RSV（呼吸道合胞病毒）等其他呼吸道病毒。我在西歐，今年冬天發了三次燒，第一次是新冠，第二次，第三次都不是新冠。整個冬天不是發燒就是在發燒的路上。第三次是這周才發燒的，低燒，嗅覺味覺喪失，癥狀比新冠還重一點。116在體外對RSV有抑制作用，這個君實公告過了。RDV的問題是需要注射，很不方便。116則沒這個問題。也希望RSV和流感的抗原試紙盡快出來。

$君實生物-U(SH688180)$$先聲藥業(02096)$

輸出知識，坐等打賞了。

關鍵詞： 缺陷病毒 有的時候 病毒復制