$愛爾眼科(SZ300015)$$歐普康視(SZ300595)$

(相關資料圖)

【興齊的國外試驗數據到底能不能用于在中國的藥品注冊申報？】

最近$興齊眼藥(SZ300573)$因為發布了硫酸阿托品滴眼液一個三期臨床有效的公告又火起來了，很多人開始幻想興齊的阿托品神藥如果上市，至少是一個十億級別的重磅藥，而興齊會因為這個藥實現從百億市值到千億市值的跨越。

我這個人雖然討人嫌，表達觀點不一定正確，但起碼是實事求是，說話有依據的，畫餅和海吹不是我的風格。

興齊的阿托品滴眼液是按創新藥申報（以前想打擦邊球仿制臺灣的阿托品滴眼液，被藥監局否決）的，在國內直接進入臨床三期，之前用的是新加坡的臨床數據（大概2016年前后和新加坡某機構簽了個合作協議，然后2021年就把這個機構的數據直接要過來申報三期臨床），2022年底0.01濃度阿托品一年期三期臨床試驗結果出來了，結論是“有效”，阿托品滴眼液獲批上市的預期增強，這是興齊近期得到持續炒作的根本原因，現在問題來了：它的臨床試驗結果真的能用于藥品上市注冊申報嗎？

關于這個問題，我先說我的觀點，能，但是很難。

當然，我說了不算，大家可以看下面幾個鏈接，都是正式發布的政策還有政策解讀，關鍵點和看不懂的我再提示一下。

國家藥品監督管理局發布《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》 網頁鏈接

《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》解讀

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圖解：接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則

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關鍵點在這里——

文件里面說：“鑒于臨床試驗數據的完整性是接受注冊申請的基本要求，《指導原則》明確在中國申請注冊的產品，應提供境外所有臨床試驗數據，不得選擇性提供臨床試驗數據。”

臨床三期之前的試驗數據是興齊在國外的合作機構完成的，興齊能否獲得完整的臨床試驗數據因為沒有看到合作協議我不得而知，姑且認為它獲得了全面授權，可以得到完整數據。但因為搞研發需要錢的，若是得到全面授權的緊密合作一定是負責所有的試驗費用支出，我們姑且認為興齊是那國外合作機構的干爹和金主，只是看興齊歷年的研發支出，它在這個阿托品研發項目上的投入著實有點低啊（好像恒瑞的阿托品滴眼液研發投入也是百萬級），這么低的研發投入，這么高的盈利預期，要么這是一個一本萬利的好項目，要么這就是一個需要謹慎入坑的神仙項目（比如研發長生不老藥）。

文件又說：“境外完成的藥品臨床試驗數據用于在我國進行藥品注冊申請，首先應當確保研究質量，研究數據應真實、完整、準確和可溯源。境外臨床試驗數據的可接受性評價基于藥品本身的作用特點和相關技術指導原則開展。考慮的因素包括與遺傳和生理以及文化和環境特性相關的因素，如流行病學、病因、藥物作用機理、藥物代謝酶的基因多態性、醫療環境、文化差異等因素。例如，境外臨床試驗中的海外中國人數據，當藥物主要經基因多態性酶代謝，且藥物代謝對療效和/或安全性有關鍵性影響，可以作為人種差異分析的主要因素；而對于代謝過程受飲食影響較大的藥物，或所治療的疾病受環境因素、文化、醫療實踐影響較大的，則不能作為人種差異分析的主要因素。“

這個文字有點多，有點繞，普通人不容易理解。我盡量簡單的說明一下：就是要使用境外數據就要確保數據真實、完整、準確、可溯源。而且數據質量決定接受程度。

《指導原則》依據臨床試驗數據的質量，將接受臨床試驗數據分為完全接受、部分接受與不接受三種情況。 完全接受的條件包括境外臨床試驗數據真實可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊檢查要求；境外臨床研究數據支持目標適應癥的有效性和安全性評價；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。 若數據存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素,數據外推至中國人群的有效性和安全性評價存在較大的不確定性,則為部分接受。若數據存在重大問題，不能充分支持目標適應癥的有效性和安全性評價的，則屬于不接受的范圍。另外,對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，屬于“部分接受”情形的，可有條件接受。

興齊的國外臨床數據如果要用于國內的新藥注冊申請，那么就必須考慮人種差異（比如國外的臨床數據要有一定的華人數據比例），這個就比較麻煩了（到國外去招募中國人參加試驗？），如果人種差異不能說明清楚的，那還不如全程在國內開展臨床試驗。所以除非是國外國內同步進行的研究，創新藥注冊申報很少用國外數據，用國外數據的一般都是仿制藥申報（境外完成的仿制藥生物等效性試驗數據，研究質量好，具備真實性、完整性、準確性和可溯源性的，也可用于在我國的注冊申請），但興齊仿制阿托品滴眼液的路子已經被CFDA堵死了。

最后還要搞清楚一個問題，新藥試驗結果有效就一定可以上市嗎？

新藥注冊上市審核至少要經過三個部門審評，審批：CDE、CFDA和市場監督管理局。

新藥臨床試驗由藥審中心(CDE)審評，審批，新藥上市由國家藥監局(CFDA)和市場監督管理局（主管GMP認證）審評，審批，審評審批部門相對獨立，不是同一個部門。任何一個環節出問題都是上不了市的。

這樣簡單說吧，我允許你做臨床試驗，這不代表說你可以全國范圍內上市使用，或者生產沒有得到GMP認可的藥品。

自從2003年國家規范清理阿托品滴眼液以來，

關于公布第三批停止使用化學藥品地標品種名單的通知

國食藥監安[2003]99號

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這么多年，國家對硫酸阿托品滴眼液的注冊審批一直很謹慎。阿托品滴眼液可以用于防控近視基本已經是業內專家的共識，現在不是要你興齊證明阿托品滴眼液”有效“，而是要你證明它長期使用是”安全“的（CDE審批），或者說要你證明你的0.01濃度阿托品是防控近視有效和安全達到平衡的最佳方案（由CFDA和市場監督管理局審批）。

這么看硫酸阿托品滴眼液上市任重道遠啊，興齊眼藥，你準備好了嗎？

關鍵詞： 臨床試驗 阿托品滴眼液 藥品注冊