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恩那度司他片作為第二代HIF-PH抑制劑，其推薦起始劑量非透析慢性腎臟病（CKD）患者通常成人以每次2mg的恩那度司他作為起始劑量，每日1次，餐前或睡前口服。之后可根據患者臨床情況適當增減劑量，但最大劑量不超過1次8mg。如果漏服藥物，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。小劑量即可高效改善貧血，單次推薦劑量僅約為羅沙司他的1/20。

我國貧血患病率普通人群：9.7%

(資料圖)

非透析CKD患者：28.5~70.2%

透析CKD患者：91.6%~98.2%

羅沙司他膠囊是國家醫保藥品目錄內唯一與恩那度司他片同疾病治療領域、同藥理作用的藥品。

截至2023年2月，恩那度司他在全球（包括中國、美國、日本）已經完成了25項臨床試驗。納入安全性評價的分別是9項日本研究及1項中國研究。日本開展的9項研究：含3項II期研究和6項III期研究，共885例受試者服用了恩那度司他，其中非透析CKD人群受試者436例，日本非透析CKD人群52周發生率≥1%及≥3級的不良反應為纖維蛋白D-二聚體升高6（1.4%）例，高血壓8（1.8%）例。

安全性方面：恩那度司他使用后血紅蛋白值穩定、血栓發生率低，生成內源性EPO起效水平低，更貼近生理水平

在中國上市前，恩那度司他中國III期非透析CKD人群研究試驗顯示：恩那度司他組第7-9周平均Hb濃度水平相對基線變化為15.9g/L。安慰劑組7-9周平均Hb濃度水平相對基線的變化為-0.2g/L，恩那度司他組與安慰劑的組間差值16.0g/L，恩那度司他組7-9周平均Hb濃度水平相對基線的變化明顯高于安慰劑組，且與安慰劑組相比較差異有統計學意義（P<0.001）。

有效性方面：恩那度司他升高Hb水平高效、持久、穩定，藥物分布不受透析影響，藥物相互作用少

在日本上市前臨床III期合并，恩那度司他對比羅沙司他的MAIC結果顯示，在有效性方面，恩那司他組與安慰劑組在第7-9周平均Hb≥10.0g/dL的受試者比例上的差值優于羅沙司他組與安慰劑組該比例的差值（73.5%vs61.0%，平均差值=12.5%，P<0.001）。使用恩那度司他的患者在第5、7、9周的Hb水平與基線期的差值均略低于羅沙司他的患者的，接受恩那度司他的患者Hb水平的變化小于接受羅沙司他患者的Hb水平的變化。

經匹配調整間接比較后，結果顯示恩那度司他在Hb達標比例方面顯著優于羅沙司他，患者Hb水平波動小于羅沙司他的Hb波動在降低鐵調素上優于羅沙司他，在提升血清鐵上同樣優于羅沙司他,統計均具有顯著差異

化合物創新：

1、增強靶點活性，以更高PHD抑制活性篩選化合物，優化骨架，新骨架對PHD抑制增強2-4倍。

2、以理化性質篩選化合物，優化吸收分布特性，優化取代基，改進理化參數以保證合理的吸收分布。

3、優化安全性，排除發生AE的化合物。

4、以量效關系篩選化合物，優化藥理藥代，選定劑量依賴性更穩定、治療窗更寬的化合物。

機制創新：選擇性抑制PHD1精準穩定HIF-2。

應用創新：與羅沙司他相比，恩那度司他無需按公斤體重調整初始劑量；4mg帶刻痕的薄膜衣片，單規格即可滿足調藥需求。每日1次口服，用藥依從性高，不易錯服漏服，確保療效，如果漏服藥物，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。

可以彌補醫保目錄短板：目前國內HIF-PHI類藥物僅有羅沙司他一個，盡管羅沙司他療效確切，但仍存在一些局限性：

①對HIF調控作用過強，生成EPO濃度過高，升高Hb速度過快，增加血栓及CV事件；

②影響脂代謝等潛在脫靶風險；

③量效關系非線性，調藥復雜，引起Hb波動；

④TIW給藥不符合常規服藥規律，增加管理難度等。恩那度司他則在確保療效的同時優化了上述局限性問題，是廣大腎性貧血患者的治療優選。

針對患者：恩那度司他：每日1次口服，用藥依從性高，不易錯服漏服，確保療效，無須頻繁調藥；羅沙司他：每周3次服藥，容易錯服。

針對醫生：恩那度司他：處方簡便，無需按體重給藥；羅沙司他：須根據體重選擇起始劑量，非透析患者為每次70mg（40-<60kg）或100mg（≥60kg）。

針對醫院：只需準入1個規格（4mg帶刻痕的薄膜衣片，易掰開，單規格即可滿足調藥需求，目前掛網價格：546元/盒（4mg*7片），配藥方便；羅沙司他：需同時準入2個規范，配藥取藥均不方便。

$信立泰(SZ002294)$

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