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港股市場今年以來仍然風雨飄搖，加息大潮下，成長板塊表現尤其不佳，其中大量仍處于萌芽期的創新藥公司在年初反彈過后，再次回到谷底。嘉和生物也是諸多面臨當下這種艱難環境的公司之一。

(資料圖片僅供參考)

近日，嘉和生物旗下PD-1產品艾比寧?（杰洛利單抗，GB226）新藥上市申請被拒，又將公司推到了輿論的風口浪尖。

但事實上，無論是從公司實際的業務發展，或是資本市場的投資邏輯，嘉和生物的核心早已經不是GB226這款PD-1產品。另一方面，公司最近也傳出捷報，旗下核心產品來羅西利(Lerociclib,GB491)不僅被2023 ASCO收錄，于6月4日在轉移性乳腺癌環節中以壁報討論（Poster Discussion Session）形式討論。更被優中選優，在ASCO Daily News上獲得刊載，臨床數據表現亮眼，展現出較大的商業化潛力。

歸根到底，嘉和生物在2022年就已經主動做出大刀闊斧的戰略調整，不僅降低了PD-1產品的優先級，將資源傾斜到更具創新力和前景的GB491上；同時也在長期更富前景的雙多抗產品和極具差異化的T-cell Engager、免疫腫瘤雙/多特異性抗體及雙抗ADC研發平臺與不同創新技術平臺的合作開發項目上。現在的嘉和生物，正在新的正軌上穩步前進。

縱觀此次艾比寧?（杰洛利單抗，GB226）新藥上市申請被拒，首先公司對于PD-1的預期已經不高，去年就已經降低了布局、資源及人員在GB226上的投入，降低了優先級，如在去年的年報中，GB226的重要性次序降到了GB491等多款產品之后。

為何從PD-1賽道進行戰略轉移，國內的PD-1市場空間在快速的醫保議價下比預期中小很多，年費用大家以前預期一年10萬+，但現實是，很多產品目前只需要幾萬年費用即可，醫保議價和行業競爭過于激烈，價格很難有大的盈利空間。

這就讓后面進度靠后的公司得到的空間不大，畢竟我們看到國內首發的君實生物也沒占到什么紅利，更何況，排隊的pd-1還有幾十家，如果不確定自己的產品能否成為best in class，那么投入回報一眼看到，就是低。

而要爭奪best in class的地位，又得投入大量的資源進行頭對頭試驗，這會導致研發費用非常的高。

即使GB226獲批了，投入銷售資源后能否獲得相應的商業收益都不好說，所以對于嘉和生物來說，PD-1產品獲批與否，對公司的影響都不大了。

意識到fast- follow產品普遍同質化嚴重的行業問題，嘉和生物自2022年初便開始重新定位，把自己的價值創造節點定位在研發和臨床階段而非全產業鏈覆蓋，成為一家有核心技術和獨特產品的biotech，產品的傾斜轉移都是基于這個戰略出發。

所以公司選擇是，把資源首先傾斜到GB491，是公司管線進度最靠前的核心產品。目前GB491傳出的好消息，則說明了公司換道策略是有收獲的。

GB491（來羅西利，Lerociclib）是一款CDK4/6抑制劑。已經于3月28日獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理，用于與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療后疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請。

日前召開的2023 ASCO上，GB491的研究數據以壁報討論（Poster Discussion Session）形式，于美國中部夏令時間6月4日在D2大廳轉移性乳腺癌環節中討論。并被ASCO收錄為Daily News報道。據2023ASCO官網顯示，此次ASCO大會共呈現來自全球各國2,900余份摘要，而其中僅有不到20%的報告會在經過層層篩選后收錄進Daily News專欄，足見來羅西利(Lerociclib,GB491)取得的臨床數據已經獲得了國際認可。

據已披露的數據證明，在療效方面，截至2022年12月，數據顯示來羅西利(Lerociclib,GB491)聯合Fulvestrant(氟維司群)研究組的無進展生存期（PFS）顯著優于對照組（氟維司群聯合安慰劑），（基于研究者評估，HR 0.451, P<0.0001。基于獨立影像評估BIRC，HR 0.353, P<0.0001）。

研究者評估的疾病進展或死亡風險顯著降低約55%，試驗組中位無進展生存期11.07個月，安慰劑組為5.49個月；盲態獨立影像評估BICR結果與研究者評估保持一致，疾病進展或死亡風險降低約65%，試驗組無進展生存期11.93個月，安慰劑組為5.75個月。

LEONARDA-1研究中，所有亞組的療效與整體療效保持高度一致，其中臨床常見且預后較差的亞組，使用來羅西利(Lerociclib,GB491)后疾病進展或死亡風險明顯下降。如：肝轉移患者中，風險比[HR]為0.487，內分泌原發耐藥患者的HR為0.374，腫瘤復發及轉移階段接受過一線化療的患者中HR達到0.286，轉移器官數目4個及以上的患者HR為0.326；來羅西利(Lerociclib,GB491)大幅度增加了上述難治人群的無進展生存期（PFS）。在絕經前/圍絕經期患者中，HR為0.471，來羅西利(Lerociclib,GB491)也獲得十分顯著的臨床獲益。

另外在安全性方面GB491也有相當大的優勢，當連續每日給藥時，來羅西利(Lerociclib,GB491)也顯示出非常有利的安全耐受性。來羅西利骨髓抑制較輕，4級中性粒細胞減少發生率僅5.1%；腹瀉發生率僅19.4%，無三級及以上的腹瀉發生；與安慰劑組相比，來羅西利不增加肝臟及心臟毒性風險；無靜脈血栓栓塞（VTE）發生；來羅西利皮疹發生率4.4%，與安慰劑組類似，無脫發等不良反應。使用來羅西利臨床更易管理，患者耐受性更優并可顯著提升患者生活質量。

考慮到LEONARDA-1 III研究中，大多數入組患者既往至少接受過一次含紫杉醇類、蒽環類或環磷酰胺的化療治療；29.1%在復發和轉移階段接受過一線化療治療。“來羅西利(Lerociclib,GB491)為乳腺癌患者提供了有效的治療，具有潛在同類藥物最佳安全性。因此，它可以在治療這種令人絕望的疾病時改善患者的生活質量。”臨床研究牽頭人、中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤醫學教授醫學博士徐兵河院士說。

基于LEONARDA-1研究展示的療效及安全性數據，來羅西利(Lerociclib,GB491)上市后將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者更可靠的臨床選擇。尤其對于難治預后差人群，以及化療后骨髓抑制恢復不佳、胃腸/肝功能不佳或耐受性差的患者，來羅西利(Lerociclib,GB491)將可能成為首選的CDK4/6抑制劑。”

目前GB491所對應的CDK4/6市場空間還是很大的，根據數據，2022年中國HER2-/HR+乳腺癌病例占全球的27%。按生物標志物（HER2-/HR+）分類的病例數預計將以3.36%的年增長率增長從2022年的381,844人增加到2028年的445,616人。

資料來源：醫藥魔方

根據國家癌癥中心發布的《中國乳腺癌篩查與早診早治指南》，我國女性乳腺癌發病高峰年齡段為45-50歲，平均比西方國家早10年左右。意味著大量乳腺癌患者人群是邊工作邊治療。“基于目前未滿足的醫療需求，我們希望開發一種CDK4/6抑制劑，它不僅有效，而且具有顯著的安全性優勢，可以改善患者的生活質量，這對乳腺癌患者至關重要，具有非常有意義的臨床價值。”徐兵河院士充滿期許。

但此前，CDK4/6通常與不良反應相關，如血液學毒性、胃腸道毒性、肝功能異常、靜脈血栓栓塞和皮膚不良反應。這些限制了CDK4/6抑制劑在乳腺癌患者群體中的臨床應用。作為一種更安全的高效治療方案，來羅西利 (Lerociclib,GB491) 或將實現不間斷的連續用藥，為患者帶來更佳的臨床獲益；并將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在現有治療方案基礎上的重要補充。

按照海外70億美元左右的空間倒推，國內CDK4/6也理應有幾十億的空間。而公司進度相對靠前，緊隨輝瑞、禮來、諾華、恒瑞。是國內公司進度第二。

所以說，已經披露的優秀數據，相對靠前的進度，都使得GB491是一款很有潛力成功的產品。這也說明公司的換道策略也是合理的。

除了GB491,公司還有兩款潛力的FIC/BIC產品進度喜人。

首先是GB261，一款針對B細胞惡性腫瘤的CD20/CD3雙抗，可以在提高安全性的同時以多種機制更好地殺死癌細胞，在臨床前研究中展現出顯著抑制利妥昔單抗（CD20單抗）耐藥癌細胞增殖的效果。

根據嘉和生物2022年度財報，目前公司已經就GB261在澳大利亞及中國開啟多個臨床中心，臨床試驗在同步展開、并快速推進中。和臨床階段的同類標靶雙抗相比，GB261顯示了很好的安全性和有效性的平衡。在澳大利亞開展的首次人體臨床試驗（FIH）在低劑量爬坡中即觀察到患者快速且完全的緩解，獲得初步臨床概念驗證（POC），與GB261的分子設計機制相一致，顯示了良好的安全性和藥代動力學特點以及臨床抗腫瘤活性。目前臨床數據提示GB261有潛力成為全球差異化CD20/CD3藥物。GB261預計將在今年內完成1/2期臨床。

還有GB263T，是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，與單克隆抗體相比，三抗增加了兩個特異性抗原結合位點，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結合特異性，提升藥物靶向腫瘤細胞的準確性，降低脫靶毒性。

GB263T創新性的同時靶向EGFR和兩個不同cMet表位，擁有兩個Fab結合cMET，其Fc片段引起了突變，以增強Fc功能，可以同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了其顯著的抗腫瘤活性。

根據嘉和生物2022年報所示，GB263T在澳大利亞開展的用于晚期非小細胞肺癌患者治療的首次人體（FIH）臨床試驗快速達成首例患者給藥。國內臨床試驗同樣進展迅速。據了解，該臨床試驗目前已進入高劑量組爬坡階段。由此推斷，GB263T將有望在2023年達成臨床概念數據驗證，并完成劑量爬坡（Ph1/2期）。

兩款產品在雙多抗領域都具有很高的獨創性，如今的進度推進也都是很迅速的。在雙多抗技術快速發展的今天，很多公司都把雙多抗和ADC技術視為開發下一代藥物的重要手段，而目前的許多潛在重磅炸彈，也都是基于此開發的，如著名的DS-8201。

在這方面，嘉和生物更是聚焦潛在全球同類首創產品（First-in-class）和同類最佳產品（Best-in-class）創新管線，通過制定和執行全方位戰略來優化、豐富現有產品組合，開展最有潛力產生臨床效果及商業可行藥物的分子研究；著力解決中國乃至全球尚未滿足的醫療需求。據了解，公司目前在早研方面也取得了優異成果的展現，據2022年財報顯示，嘉和生物早研平臺已成功開展了5項全球首創/同類最佳的雙/多特異性抗體項目，并有近10個涉及不同分子形式的差異化創新項目處于早期研發階段。

可以說，公司提前在這個方向聚焦布局，是有眼光的，在國內創新藥業內，嘉和有望成為這個賽道的先行者。

綜合看來嘉和生物的前景，GB491、GB261、GB263T這三款核心產品目前的小有成效已經奠定了良好的基礎，早研平臺的成功搭建也未后續長期發展打下帶來無限可能。產品的聚焦，把資源傾斜到高成功率高回報的項目得到了預期中的結果。而幾個新的產品的推進也說明了，公司一直在貫徹此前定下的“加速、拓展、聚焦和夯實”戰略。

在低谷中，拼的就是誰更有轉型的決心和行動力。對于初創biotech來說，產品失敗是家常便飯，有些臨床失敗只是公司本身減少低競爭力產品的投入后的必然結果，即時止損，也不失為識時務者。

公司去年就作出預判，實際上也是讓損失最小化，面對行業競爭、終端支付能力不足、高成本的現實下不得不轉變思路，只有在前沿的技術方向突破，差異化，才能靠核心競爭力活下來。

作為對比，如今很多醫藥公司仍不敢面對現實，還在把資源投入到進度快卻沒有優勢的產品中，對市場銷售數據和競爭假裝視而不見，承擔不了止損的后果，最后只是窟窿越來越大。

今年以來，創新藥股繼續大幅下跌，尤其是在這個月，任何利空都會被放大，這次也不例外但關鍵是判斷，與壞消息相比，是否有更多潛在的進展未被認知，有些放棄也不是壞事。不要成驚弓之鳥。

整個創新藥行業雖然情緒悲觀，至少目前很多公司認清了現實，在做正確的事情，前沿，有獨家技術的產品是越來越多的，行業正在調整，正在出清。再說了，無先例的創新，失敗也很正常，無法容忍研發失敗，才是真正的不現實的事情。

最后，我們看到嘉和生物目前的現金儲備依然在港股創新藥中位列前茅，現金可以維持目前節奏的開發至2026年，現金市值比也在前列，可以比其他同行更安穩地度過這段寒冬。

現在看到的失敗，是過去幾年形勢變化的結果，也是公司1年前已經提前做好準備的了，它不是核心的價值決定因素了，新產品的成功與否，才是真正的重點。看未來，嘉和生物仍有望實現其價值，隨著市值的調整，未來取得成功后的賠率也顯著加高，而高賠率正是匹配高風險的工具。

對于嘉和生物而言，把現在的戰略貫徹好，加快腳步，做出優秀的產品，用亮眼臨床結果證明自己，背水一戰，仍然值得投資者關注和助力。

@今日話題$嘉和生物-B(06998)$$信達生物(01801)$$美國生科ETF-SPDR(XBI)$

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